阳琼医生的科普号

软双相或假性单相抑郁的识别与治疗广州医科大学附属脑科医院 阳琼 教授 主任医师1.软双相的概念广州医科大学附属脑科医院精神科阳琼软双相是个过渡性诊断概念，在现有的诊断系统中无此概念，它指的是一种双相障碍诊断确定之前的抑郁状态，尽管既往病史中未提及有躁狂发作或轻躁狂发作史，但是有众多的临床特征提示患者以后有发展为双相障碍的可能，又称假单相障碍。2.软双相的预测指标预测指标有：①发病早( early onset)：Merikangas等(2007)指出：双相障碍I型的发病年龄为18.2 岁，双相障碍Ⅱ型的发病年龄为22.2岁。②发作性心境不稳（或心境呈去稳定化状态）：心境波动很大，难以预测的抑郁、焦虑、欣快、烦躁不安、紧张、激越，易激惹、冲动、愤怒甚至狂暴等病理情绪呈短暂发作，持续数小时或1-2天心境不稳定是双相Ⅱ型障碍临床表现的核心症状。③抑郁发作伴不典型特征：如反应性心境波动，食欲亢进、体重增加、睡眠过多，肢体灌铅样麻痹，短暂欣快发作，伴精神病性特征，伴各类焦虑症状，伴经前期烦躁障碍、症样烦躁，季节性抑郁发作等。④频繁抑郁发作：一年内抑郁发作超过4次。⑤抗抑郁剂治疗转相：Judd等(2012)认为抗抑郁剂治疗转躁的诊断价值为100%。⑥双相障碍家族史阳性：阳性家族史是双相障碍患病风险的特异性因素。⑦病前情感气质：情感旺盛气质、心境恶劣气质、环形情感气质、易于激惹气质等与心境障碍关系密切。⑧边缘性人格障碍：47.7%的双相障碍患者至少共患一种人格障碍，其中边缘性人格障碍与双相障碍的关系最为引人注目。⑨抑郁混合状态：抑郁发作同时伴某些轻躁狂症状，包括易激惹、注意随境转移、联想活跃、话动性增高、言语增多等。⑩共患精神障碍：双相障碍共病其他精神障碍发生率高。⑩短暂轻躁狂发作：既往曾有躁狂或轻躁狂发作是诊断双相抑郁的基本条件。3.软双相的治疗及个人经验之谈对于“软双相“的病例，在治疗过程中，由于疾病本身仅表现为单次抑郁发作或反复抑郁发作，故导致临床医生单一使用抗抑郁药物进行治疗，这是普遍存在的临床现象。实际上，对于暂时无法区分的单双相抑郁发作，但临床特征有至少3条以上的预测指标的患者而言，治疗上需遵循以下原则：①要做出预见性的治疗，目前虽为抑郁发作，但要按双相障碍治疗要求进行治疗；②以足量心境稳定剂或足量心境稳定剂联合中小剂量的非典型抗精神病药物作为基础治疗；③心境定剂和非典型抗精神病药物的选择要综合考虑患者的性别、年龄、体重、躯体状况、实验室检查如肝功、甲功及糖脂代谢和是否存在有药物过敏史等多个方面；④根据患者抑郁发作的持续时间、抑郁发作的严重性、抑郁发作时的症状特点及是否伴有自杀行为等决定是否使用抗抑郁药物治疗；⑤在抗抑郁药物选择上，优先选择5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRl）如舍曲林、艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀和西酞普兰等（帕罗西汀除外）；⑥合理使用苯二氮卓类药物以达到以下目的：a 预防可能出现的药源性焦虑；b 快速缓解疾病本身伴随的焦虑症状；c 对症处理治疗过程中出现的激越症状，降低冲动、自伤甚至自杀的风险。4. 参考文献①中国双相障碍防治指南。

儿童睡眠障碍（夜惊与梦魇）的诊断与治疗 广州医科大学附属脑科医院 阳琼 教授主任医师（一）概念夜惊 指一种常见于幼儿的睡眠码，主要为睡眠中突然惊叫哭抽喊，伴有惊恐表情和动作，以及心率增快、呼吸急促、出汗、瞳孔扩大等自主神经兴奋症状。通常在夜间睡眠后较短时间内发作，每次发作约持续1-10分钟。发作后对发作时的体验完全遗忘。广州医科大学附属脑科医院精神科阳琼广州医科大学附属脑科医院精神科阳琼梦魇 在睡眠中被噩梦突然惊醒，对梦境中的恐怖内容能清晰回忆，并心有余悸。通常在夜间睡眠的后期发作。（二）病因主要由于精神因素的作用。睡前听紧张兴奋的故事，看紧张惊险的电影，或教育不当，用威胁的方式哄小孩入睡。此外，卧室空气污浊、过热；被褥过厚、胸前受压；鼻咽腔疾病引起呼吸道通气不畅；晚餐过饱引起胃部膨胀感，以及阵发性血糖过低等。（三）临床表现1.夜惊常发生在非眼快动睡眠的第四期，多在人睡后15-30分钟出现。儿童在睡眠中突然哭喊、惊叫。两眼直视或紧闭，手足乱动，并从床上坐起或跳至地上。表情紧张、气急、颤抖。其内容往往反映过去恐惧的情感体验。当时意识呈朦胧状态。如一小孩因房屋失火，在火场中抢救出来，以后在梦境中常出现失火的惊险情景，反复发作经久不愈。一般发作持续20秒又复入睡，次晨对发作往往不能回忆。这一现象多见于青春期以前的儿童。少数癫痫病儿也有表现夜惊的发作形式，故应结合癫痫的其他症状和脑电图检查加以区别。2.梦魇和噩梦梦中见到可怕的景象或遇到可怕的事情。如突然失落河中，因而惊醒。醒后仍有短暂的情绪紧张、不能转动、心跳、面色苍白或出冷汗等对梦境中的内容尚能记忆片断。发作后依然人睡。一般不致带来严重的后果，也无需特殊治疗。（四）诊断与鉴别诊断1.夜惊 【诊断标准】（1）反复发作的在一声惊恐性尖叫后从睡眠中醒来，不能与环境保持适当接触，并伴有强烈的焦虑、躯体运动，及自主神经功能亢进(如心动过速、呼吸急促，及出汗等)，约持续1-10分钟，通常发生在睡眠初三分之一阶段；（2）对别人试图干涉夜惊发作的活动相对缺乏反应，若干涉几乎总是出现至少几分钟的定向障碍和持续动作；（3）事后遗忘，即使能回忆，也极有限；（4）排除器质性疾病(如痴呆、脑瘤、癫痫等)导致的继发性夜惊发作。2.梦魇【诊断标准】（1）从夜间睡眠或午睡中惊醒，并能清晰和详细地回忆强烈恐惧的梦境，这些梦境通常危及生在安全或自尊。一般发生于睡眠的后半夜；（2）一旦从恐怖的梦境中惊醒，病人能迅速恢复定向和完全苏醒；（3）病人感到非常痛苦。（五）治疗1、儿童睡眠障碍的行为治疗（首选干预方案）（1）建立良好的睡眠卫生习惯：指导儿童建立良好的睡眠卫生习惯。良好的睡眠卫生习惯包括：①规律的作息时间（早睡早起）；②舒适的睡眠环境；③有助于睡眠的身体活动(睡前应避免剧烈的身体活动)；④避免摄入咖啡因；⑤控制和减少屏幕暴露等。（2）标准消退法：从安置儿童上床睡到早上起床，除了出于安全和健康方面的考虑，需要忽视儿童的不当行为(如哭闹、叫喊) 目标是通过撤去对不当行为的强化而使其减少或消失。（3）渐进消退法：在预设的一段时间内先忽视儿童的睡前不当行为(哭闹、发脾气或反复要求)，然后再简短察看儿童的状况。可使用渐变时间(如先5分钟，再10分钟)或固定时间(每隔5分钟)。与标准消退一样，其目标是培养儿童的自我安抚能力，使儿童能够不依赖外界特定条件而学会独立入睡。（4）良好睡前程序：帮助儿童建立一套固定顺序、愉快、安静的睡前程序，为睡眠做好准备。可以暂时性地推迟儿童的就寝时间，以便能在希望的时间内睡着，随后按照一定的时间表(如15分钟)逐渐将就寝时间提前。如果儿童不能在希望的时间内睡着，就让儿童起床，在安静平和的环境下，儿童想睡了再上床。（5）定时提前唤醒事先对儿童夜醒规律进行详细记录，然后在常规夜醒时间前15~30分钟，轻拍唤醒儿童，再让其重新入睡，从而使常规夜醒不再出现。这一方法尽管在临床随机对照研究中被证明有效，但是父母接受度较低，且不适用小年龄儿童。（6）父母教育/预防：通过对家长进行宣传教育预防睡眠问题的发生，这通 第2部分丙要与其他行为治疗技术结合使用。（7）认知重建：指导儿童或家长调整失眠有关的消极思维，例如个晚或许能睡好”代替“今晚一定睡不着”：“每个人的睡需求都不一样”代替“必须睡够8小时"（8）放松训练：可采用想象放松、渐进性肌肉放松和呼吸放松等多种法。（9）睡眠限制：限制儿童卧床时间，使卧床时间尽量接近实际睡眠时，提高睡眠效率等儿童睡眠效率提高到满意的程度，再逐渐延长卧床时间以增加睡眠时间。（10）刺激控制：限制在床上或卧室内进行干扰睡眠的活动(如看书子产品使用、玩玩具、跑跳)，建立积极的入睡行为习惯。2、儿童睡眠障碍的药物治疗(临床建议）：当行为治疗无效或效果不显著时，可采用药物治疗儿重失眠。（1）药物治疗通常只用于儿童慢性失眠，并要与行为治疗联合使用，且用药时间不宜过长，需严密监测。药治疗应当由精通儿童睡眠医学的专家实施。需强调的是，FDA至今未批准任何一种专门治疗16岁以下儿童失眠的物，且治疗成人失眠的多数药物不推荐用于儿童，因此，药物应作为其他治疗无效的基础上最后选择。（2）儿童失眠药物治疗的有效性、安全性和耐受性方面尚乏足够的循证支持，更多是基于临床经验，当存在药物适应证时。（3）具体建议：①药物应当针对主要症状；②使用失眠药物前应先治疗其他睡眠障碍(如OSA L和PLMD等)；③选择药物需权衡利弊，与儿童的年龄和神经发育水平适应；④儿童失眠可选用的治疗药物类包括抗组胺类、∝-受体激动剂、褪黑素、铁剂和 BzRAs，有报道氯丙咪嗪对儿童睡眠障碍有效等。（六）参考文献：1、张斌等。中国失眠障碍诊断和治疗指南。

精神病人共患糖尿病的原因分析与临床对策广州医科大学附属脑科医院 阳琼1、精神病人共患糖尿病的流行病学2010年，新英格兰杂志发表的研究结果表明，中国的糖尿病患病率约为9.7%，糖尿病前期患病率约为15.5%。精神分裂症患者存在明显的糖调节异常，其糖耐量减低较常见。精神分裂症患者中糖尿病的发病率为15-18%。2型糖尿病的发生率为普通人群的2-4倍。近年来有些学者提出精神分裂症应该作为糖尿病发生的独立危险因素。加拿大一项对1123例正在治疗中的精神分裂症患者进行血糖及其他代谢指标的测定，其中39例患者有2型糖尿病病史，并且血糖异常与年龄、病程长短、糖尿病家族史及体质指数等呈正相关。一项对27例台湾住院精神分裂症患者和98例门诊患者的调查，发现70%门诊患者及44 %住院患者具有明显的胰岛素抵抗。2、精神病人共病糖尿病的相关因素（1）分子遗传因素：糖尿病与精神分裂症都是复杂的多基因遗传病。研究表明，精神分裂症患者中有2型糖尿病的家庭史的高达40%，其一级亲属有2型糖尿病的为19%，而对照组仅为4.6%。一项对精神分裂症患者的回顾性调查发现，其糖尿病的发病率在有阳性家族史者为33%，在阴性家族史中仅为10%。研究发现，精神分裂症和2型糖尿病具有某些共同的致病基因，仅因为不同的环境条件和遗传背景导致了各自的外在表现型。（2）神经内分泌因素：下丘脑-垂体-肾上腺 (hypothalamie-pituitary-adrenal, HPA )轴 精神分裂症患者HPA轴功能的研究发现其分泌和节律明显异常，并且全天皮质醇总量与其症状呈正比。精神分裂症患者存在海马损害，海马受损导致HPA轴脱抑制，引起皮质醇、促肾上腺皮质激素增加，皮质醇升高又进一步损害海马。皮质醇被认为是糖尿病的致病激素，皮质醇和ACTH的升高进而引起血糖升高。（3）胰岛素抵抗 精神分裂症患者更易出现中心性肥胖，可使糖尿病等代谢紊乱的发病率增加。中心性肥胖导致胰岛素抵抗。中心性肥胖和胰岛素抵抗与2型糖尿病的发生、发展密切相关。研究显示，首发未用药的非高血压、非糖尿病的精神分裂症存在胰岛素抵抗约占35%，中心肥胖者占28.3%，达到代谢综合征标准者10.83%。（4）抗精神病药物的影响 自从氯丙嗪作为第一个抗精神病药治疗精神分裂症以来，氯丙嗪一直与血糖升高和糖尿病有关。氯氮平作为第一个非典型抗精神病药物也被研究证实与糖尿病发生密切相关。国外研究报道氯氮平所致糖尿病的发生率为12-36%。国内研究报道氯氮平所致糖尿病的发生率为10.2%。3、抗精神病药物与糖尿病的关系（1）第一代抗精神病药物（FGA）与糖尿病关系①吩噻嗪类衍生物能改变血糖阈值并引起前期糖尿病，被认为与糖耐量异常和糖尿病有关。②脂肪胺类药物糖耐量异常的发生率要高于氟奋乃静和氟哌啶醇。（2）第二代抗精神病药物（SGA）与糖尿病关系①SGA引起糖耐量异常和糖尿病的风险高于FGA。②氯氮平氯氮平与高血糖、糖耐量异常、糖尿病酮症酸中毒明显相关。服用氯氮平的年轻患者患糖尿病的风险高。氯氮平可以升高胰岛素水平，程度与氯氮平剂量具有相关性。肥胖、糖尿病家族史明显提高氯氮平致糖尿病风险。氯氮平拮抗H受体引起体重增加或肥胖继而导致胰岛素抵抗。③利培酮利培酮与糖耐量异常、糖尿病及酮症酸中毒发生有关。利培酮引起糖耐量异常和糖尿病明显低于奥氮平或氯氮平。利培酮对糖尿病的影响不高于FGA。④喹硫平喹硫平与糖尿病和酮症酸中毒有关。喹硫平引起糖耐量异常和糖尿病明显低于奥氮平或氯氮平。喹硫平与糖尿病的相关性要高于FGA。⑤其他第二代抗精神病药氨磺必利不提高血糖水平。阿立哌唑不改变体内血糖代谢平衡。齐拉西酮甚至可以改善其他抗精神病药导致的糖尿病（3）抗精神病药-糖尿病与糖耐量异常的风险4、精神病人共患糖尿病临床对策（1）在临床工作中，处理精神疾病共病糖尿病时，主要是从以下几个方面做好临床决策：谨慎评估和选药；常规监测包括体重、BMI、血糖和血脂；控制体重；生活方式干预（2）谨慎评估和选药①所有患者在用药前要评估发生代谢异常的风险，合理选用抗精神病药物。 ②注意疗效和代谢风险的平衡 如强调减少体重增加风险，理当首选齐拉西酮。 首发精神分裂症患者治疗应综合考虑短期和长期疗效、不良反应以及耐受性，齐拉西酮、阿立哌唑、氨磺必利、利培酮都应该作为最好的一线选择。 患者偏胖或已有代谢方面的问题应尽量不选用对代谢影响大的药物。对于儿童、青少年这类特殊群体，起始选药时更应该注意疗效与低代谢风险的兼顾。 （3）控制体重：实现患者精神、躯体双重理想转归的关键①控制体重：有望提升SGA药物的治疗获益pSGA针对精神病性症状的疗效可能受到体重增加的影响 p治疗过程中，体重增加过多可阻碍SGA长期发挥疗效 ②控制体重：改善代谢异常，降低心血管事件发病率p减重可以有效规避糖尿病风险（如：前期糖尿病） p减重有助于遏制2型糖尿病进程 p减重调节血脂异常（减重5-10%或更多，以达到治疗效果） p保持BMI指数＜25能有效降低心血管疾病风险35-55%（4）生活方式干预 ①合理膳食减少热量摄入 减少脂肪摄入 高纤维素饮食②戒烟戒酒戒烟 戒酒③规律运动每天中等强度运动30分钟：散步、慢跑5、小 结精神病人共患糖尿病明显高于普通人群精神病人共患糖尿病同多种因素有关，尤其同抗精神病药物使用有关加强监测、控制体重及生活方式干预等是处理关键6、参考文献（略）

广州医科大学附属脑科医院 阳琼 教授 主任医师FDA将药物分为A、B、C、D、X级共5个级别 ，从A到X级，危险性逐渐增加广州医科大学附属脑科医院精神科阳琼A级 人类对照组研究显示，在妊娠前3个月及之后使用对胎儿危害小。B级 动物生殖研究未发现药物对胎儿有害，但缺乏人类妊娠期的对照研究，或动物研究发现对胎儿有害(危害程度小)，而在人类妊娠研究中未得到证实。C级 动物研究中已观察到对胎儿有危害(致畸或胚胎死亡)，但在人类妊娠期缺乏临床对照观察研究；或尚无动物及人类妊娠期使用药物的研究结果。此类药物在权衡益处大于对胎儿的危害时可使用。D级 有肯定的证据显示对人类胎儿有危险性，但在某些情况下，例如抢救生命或必需治疗但又无其他可代替的药物，此类药物对于妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害时才可使用。 X级 动物实验和人类研究均已证实导致胎儿异常，妊娠期使用危害超过治疗获益，禁用于妊娠以及准备怀孕妇女的妇女。

生物节律紊乱的原因及处理对策 广州医科大学附属脑科医院 阳琼 教授 主任医师广州医科大学附属脑科医院精神科阳琼生物节律是指所有生命活动均按一定时间顺序、周而复始地发生变化的节律，又称生物钟。自然界的绝大部分生物，从单胞生物，到低等生物、再到高等生物、直至人类都存在周期性波动的行为和生理现象。生物钟是生物体内在的时间控制系统，是生物体内多种生理学和生物化学过程波动的基础。生物钟系统在维持机体内在的生理功能(如体温、睡眠觉醒系统、代谢和器官功能等)方面扮演十分重要的角色。生物节律紊乱特别是睡眠节律紊乱同许多疾病的发生密切相关。这种现象在青少年期抑郁发作的患者中尤为突出，调节好患者的生物节律也是医学临床工作中非常重要的环节。1、生物节律（生物钟）的生理机制人体昼夜节律调控系统主要由下丘脑前部的视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)和松果体(pineal body conarium)组成。SCN是人体内生物节律信号产生和输送的源头。松果体在SCN支配下以分泌褪黑素(melatonin)的形式将时间信息传递至全身其他部位。一般来说，人体的生物节律系统有3个组成部分：生物节律输入系统、生物节律中枢和生物节律输出系统。生物体依靠输入系统将环境信息输入并通过生物节律中枢对输入信息进行整合，同时生物体依靠输出系统，使遍布于大脑和身体的细胞和器官保持与外界环境同步。2、生物节律（生物钟）：生物节律中枢、褪黑素及环境共同作用 生物钟具有自主性，但同时也受外界环境的影响而重新设置节律。中枢生物钟最主要的功能是协调外周组织的生理功能来适应外界环境的需求。SCN可能通过多种体液和神经信号使外周生物钟保持同步，以产生节律性活动，适应外界环境变化。褪黑素与生物节律调节有密切关系，它是机体生物钟的内源性同步因子，褪黑素被输送到生物节律调节中枢SCN并与SCN上的受体结合，将松果体感受的光或暗信号传递到SCN，然后通过受体后机制发挥对生物节律的调节作用。褪黑素的产生率在白天很低，夜间逐渐升高，凌晨3点到4点达到高峰，然后逐渐下降。3、生物节律紊乱和睡眠觉醒节律紊乱产生的不良影响睡眠觉醒节律紊乱是一种没有确定的睡眠觉醒模式的生物节律紊乱。睡眠觉醒节律紊乱会导致一系列生理、神经心理及精神行为等方面的改变。首先，睡眠觉醒节律紊乱会增加发生躯体疾病的风险，如在倒班工作的人群中出现代谢性疾病、消化性溃疡、心血管疾病、妊娠异常、子宫内膜异位免疫功能异常、压力增加和某些种类的癌症的比例较普通人群明显升高；其次，睡眠觉醒节律紊乱会增加影响许多不同的认知领域包括注意力、记忆力、抽象能力和决策能力，从而导致注意力不集中、记忆力下降和决策能力受损等；第三，睡眠觉醒节律紊乱还会引起严重的精神疾病。在临床观察及实验室研究中显示抑郁症的发生同生物节律紊乱有密切关系。一方面，生物节律紊乱会导致抑郁症，临床观察发现生物节律紊乱特别是睡眠觉醒节律紊乱是抑郁症的前驱症状之一，并持续整个疾病阶段，在治疗过程中，调节好患者的睡眠节律，患者的抑郁症状也会得到明显改善。也有研究显示睡眠节律紊乱同抑郁症的发病有关，例如：Catchment区域性流行病学研究表明，睡眠节律紊乱是抑郁症发生的高危因素。还有研究表明，失眠可能和抑郁症患者的自杀倾向密切相关，并且能够有效地预测患者的自杀观念。睡眠脑电图研究提示，睡眠持续性(包括睡眠持续时间、觉醒次数)的破坏，慢波睡眠的缺乏，REM睡眠去抑制指数(如REM密度增加、REM持续潜伏期缩短、REM时间延长)可能成为抑郁症的生物学标志。另一方面，抑郁症患者中常出现生物节律紊乱和睡眠节律紊乱。近日生物节律紊乱是抑郁症患者非常明显的一个临床特征，主要表现为睡眠异常和抑郁心境晨重夜轻等变化。抑郁症患者岀现睡眠-觉醒周期紊乱非常常见，流行病学调查显示约50%~90%的抑郁症患者主诉睡眠障碍。抑郁症患者最常见的睡眠障碍是失眠，通常表现为中段失眠或末段失眠（早醒）,并伴有日间思睡、迟钝等觉醒不足状态，其中早醒是抑郁症最具特征性的睡眠异常。超过20%的抑郁症患者存在昼夜节律性情绪波动，抑郁症患者情绪日间波动主要表现为晨重夜轻。4、生物节律紊乱和睡眠节律紊乱的处理对策生物节律紊乱和睡眠节律紊乱的治疗包有药物治疗和非药物治疗。（1）药物治疗①抗抑郁药：部分抗抑郁药具有生物节律调节作用，如米氮平、氟伏沙明、曲唑酮和阿戈美拉汀等，因其较好的改善睡眠作用，可作为伴睡眠障碍抑郁症患者的选择。阿戈美拉汀在睡眠结构（减少睡眠潜伏期，增加睡眠总时长）、生物节律调节（调整内源性褪黑素分泌节律）等方面具有独特优势。②锂盐：锂盐是糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β)抑制剂，GSK-3β 参与下丘脑视交叉上核生物节律调节：因此，锂盐也具有调节生物节律的作用（可能机制是通过延长昼夜周期或延缓内源性节律）抗抑郁药联合锂盐治疗，有助于调节生物节律。③镇催眠药：对于那些伴有失眠症状的抑郁症患者，可根据患者的睡眠障碍特点，选择合适半衰期的镇静催眠药。④抗精神病药：某些抗精神病药，尤其奥氮平、喹硫平等非典型抗精神病药，已有明确的抑郁症增效治疗有效证据，被许多指南推荐为抑郁症辅助治疗一线选择。但这类药物镇静作用强，通常存在次日嗜睡、糖脂代谢异常等不良反应，可选择低剂量联合使用，但非首选。其他抗精神病药物,如氯氮平、齐拉西酮、利培酮也具有一定的镇静助眠作用，但临床证据不充分；阿立哌唑有良好的抗抑郁增效作用，但对伴生物节律紊乱特征抑郁症联合治疗的疗效尚待进一步研究。（2）非药物治疗①认知行为治疗(cognitive-behavior therapy, CBT)：CBT包括睡眠和生物节律健康教育、认知重构、结构化行为改变等,CBT抗抑郁疗效已为临床研究所验证，并被指南推荐。CBT作为联合治疗方法具备1级循证证据，可作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的A级推荐。 ②光照治疗：该疗法采用光照调节昼夜节律。光照具有抗抑郁和调节时相的作用。光照治疗被指南推荐为抑郁症的单一或联合治疗措施，具有1级循证证据，可作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的A级推荐。但对于重度抑郁症患者，建议采用光照联合治疗。 ③睡眠剥夺：患者在夜间保持完全或部分清醒：睡眠剥夺包括：整晚睡眠剥夺与部分睡眠剥夺。睡眠剥夺具有快速抗抑郁疗效。睡眠剥夺联合治疗具备1级循证证据，可作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的B级推荐。 ④正念冥想：正念冥想为基于正念的心理干预方法,包括正念减压、正念认知疗法等。正念冥想具有抗抑郁及改善睡眠作用。正念冥想联合药物治疗具备2级循证证据，可作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的B级推荐。⑤人际社交节奏治疗(interpersonal and social rhythm therapy, IPSRT)：IPSRT通过整合行为、人际和精神心理教育，规范日常活动节奏，管理易受生物节律紊乱影响的生物和社会心理因素。IPSRT联合药物治疗有助于抑郁症患者更快获得临床治愈，降低复发率，且在改善社会节律和社会功能方面具有明显疗效。IPSRT联合治疗抑郁症具备2级循证证据，可作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的B级推荐。 ⑥防蓝光治疗：该疗法通过使患者戴上阻止蓝色波长的眼镜，防止夜间灯光抑制褪黑素的分泌。防蓝光眼镜能明显改善失眠患者的睡眠和情绪。防蓝光治疗联合治疗具备3级循证证据，建议作为抑郁症相关生物节律紊乱调整的C级推荐。 5、个人在临床工作中处理生物节律紊乱或睡眠节律紊乱的经验生物节律（生物钟）的正常工作对人的健康起着重要作用、反之生物钟失调会导致包括失眠、体乏、抑郁、免疫功能低下等各种疾病。生物节律紊乱在抑郁发作患者很常见，尤其是在青少年患者中。生物节律紊乱紊乱同疾病本身、同个体的生活方式有极大关系。生物节律紊乱同疾病的发生、发展及预后密切相关。针对生物节律紊乱的调整有药物治疗和非药物治疗。非药物治疗方面特别强调养成良好睡眠习惯，要求早睡早起；减少网络和手机的使用；加强户外活动。附：药物治疗的次序(专家共识) 根据美国睡眠医学会对于失眠障碍患者，在单独或联合使用药物治疗时，推荐的一般用药顺序为：①短、中效苯二氮卓受体激动剂( Benzodiazepine Receptor Agonists，BzRAs)包括唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆和替马西泮或褪黑素受体激动剂如雷美替胺(国内正处于临床试验中)；②其他苯二氮卓受体激动剂或褪黑素受体激动剂；③具有镇静作用的抗抑郁剂(如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平)，尤其适用于伴有抑郁/焦虑障碍的失眠患者；④联合使用苯二氮卓受体激动剂和具有镇静作用的郁剂；⑤处方药如抗癫痫药、抗精神病药不作为首选使用，仅适用于某些特殊情况和人群；⑥巴比妥类药物水合氯醛等虽已被美国食品药品监督管理局(Food Drug Administration，FDA)批准用于失眠的治疗，但临上并不推荐应用：⑦非处方药如抗组胺药常被失眠患用于失眠的自我处理，临床上并不推荐使用：此外食欲素受体拮抗剂中的Suvorexant已被FDA批准用于失眠治疗。6、参考文献（略）